Il n’existe pas, aujourd’hui encore, de thérapies spécifiques pour le monochromatisme à cônes bleus, mais les récents progrès de la thérapie génique sur certaines pathologies de la rétine (amaurose congénitale de Leber et choroïdérémie) font de cette maladie une candidate potentielle.
En quoi consiste la thérapie génique ? Il s’agit d’une injection dans la rétine par le biais de laquelle, en utilisant comme vecteur un virus incapable de se répliquer (et donc de provoquer des effets négatifs), on introduit un gène spécifique dans les cellules du patient. Le virus injecté dans la rétine infecte les cônes, dans lesquels il introduit la séquence génique correcte, qui est la même que ce lle présente chez un individu sain.
Step 1: Scientists modify an adeno-associated virus (AAV) — a common virus that is not known to cause any disease in humans— by stripping out what’s on the inside of the virus and replacing that with a functioning copy of a L-opsin or M-opsin gene.
Step 2: When doctors inject intravitreally the modified (AAV) vector— in a patient’s eye, it travels into the patient’s retinal cones cells. Once inside cones, the vector passes on the functioning copy of the L-opsin or M-opsin gene the BCM patient needs, which was harbored in the AAV vector.
Cette séquence ne remplace pas la copie mutée du gène dans le noyau des cônes de l’individu malade, mais introduit la protéine manquée à l’intérieur du segment externe des cônes et corrigeant par conséquent le défaut.
La correction effectuée au travers de la thérapie génique n’est pas «léguée» aux enfants et petits-enfants; les personnes malades des générations suivantes doivent donc répéter le traitement.
Dans le cas de l’amaurose congénitale de Leber et de la choroïdérémie, après des études en laboratoire et des tests d’efficacité sur des modèles animaux, on a lancé des essais cliniques dans le cadre desquels de nombreux patients provenant de différents pays ont été traités avec succès.
Pour le monochromatisme à cônes bleus, les savants ont réalisé un modèle animal et ils y ont testé la thérapie génique.
Pour en savoir plus sur la thérapie génique et les virus AAV, consulter cette page web.
Un modèle animal pour le monochromatisme à cônes bleus
La BCM Families Foundation a créé un nouveau modèle animal, la souris BCM C198R.Cette lignée de souris a été créée avec la technologie CRISPR, qui a été utilisée pour reproduire avec précision la mutation ponctuelle de la cystéine-203 en arginine (C203R) trouvée dans le(s) gène(s) de l’opsine du cône LWS/MWS humain.La différence de numérotation 198 contre 203 reflète la longueur différente des protéines de souris et humaines.Cette mutation par substitution d’acides aminés est responsable du monochromatisme à cônes bleus chez environ la moitié des personnes atteintes de la maladie dans le monde.La lignée de souris BCM C198R est le premier modèle animal disponible pour étudier les mécanismes pathogénétiques spécifiques associés au monochromatisme à cônes bleus et pour tester des approches thérapeutiques potentielles. Depuis septembre 2018, les souris C198R sont disponibles auprès du laboratoire Jackson (numéro de pièce 031385).Trouvez plus d’informations sur la souris BCMFF-C198R ici BCMFF-C198R ou demandez plus d’informations par e-mail à: info@BCMFamilies.org.
Voici quelques articles de recherche sur la thérapie génique sur un modèle animal avec BCM :
Deng WT, Li J, Zhu P, Freedman B, Smith W C, Baehr W, Hauswirth W W. ‘Rescue of M-cone Function in Aged Opn1mw−/− Mice, a Model for Late-Stage Blue Cone Monochromacy’. Investigative Ophthalmology & Visual Science August (2019) Vol.60, 3644-3651. PMID: 31469404.
Deng WT, Li J, Zhu P, Chiodo V A, Smith W C, Freedman B, Baehr W, Pang J, Hauswirth W W. ‘Human L- and M-opsins restore M-cone function in a mouse model for human blue cone monochromacy’. Molecular Vision (2018) 24, 17-28. PMID: 29386880.
Zhang Y, Deng WT, Du W, Zhu P, Li J, Xu F, Sun J, Gerstner C D, Baehr W, Boye Sanford L, Zhao C, Hauswirth W W, Pang J. ‘Gene-based Therapy in a Mouse Model of Blue Cone Monochromacy’. Scientific Reports. 2017 7 (6690). PMID: 28751656.
Xie B, Nakanishi S, Guo Q, Xia F, Yan G, An J, Li L, Serikawa T, Kuramoto T, Zhang Z. ‘A novel middle-wavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction rat’. Exp. Eye Res. (2010) 91 (1):26-33. PMID: 20371244.
Zhang Z, Pang J, Xia F, Guo Q, Li L, An J, Zhang L, Hauswirth W W, Yang S, Li Z. ‘AAV-mediated Gene Therapy Restores Cone Function In A Rat With An M-cone Opsin Deficiency. A Model For Blue Cone Monochromacy’. ARVO Annual Meeting Abstract 2011.
Voir ci-dessous certains articles relatifs à un résultat de thérapie génique pour le traitement du daltonisme sur les primates:
Mancuso K, Hauswirth W W, Li Q, Connor T B, Kuchenbecker J A, Mauck M C, Neitz J, Neitz M, ‘Gene therapy for red-green colour blindness in adult primates’. Nature (2009);461:784-787. PMID: 19759534.
Mancuso K, Mauck M C, Kuchenbecker J A, Neitz M, and Neitz J. ‘A Multi-Stage Color Model Revisited: Implications for a Gene Therapy Cure for Red-Green Colorblindness’. (2010) R.E. Anderson et al. (eds.), Retinal Degenerative Diseases, Advances in Experimental Medicine and Biology 664. PMID: 20238067.
